El siglo XVIII fue vital para la Isla de Margarita, ya que atravesó por cambios políticos, que también repercutieron en toda Venezuela. Precisamente, el 24 de junio de 1770, fue testigo del nacimiento de un margariteño ilustre: Juan Bautista Arismendi, quien años después sería un prócer de la Independencia de Venezuela.

Juan Bautista Arismendi y su esposa Luisa Cáceres, escribieron páginas gloriosas en la historia venezolana. Arismendi, se unió a la lucha por la libertad después del 19 de abril de 1810. Posteriormente formó parte de la expedición que, en 1812 envió Francisco de Miranda para conquistar la Guayana. Tras la capitulación se devolvió a Margarita, donde cumplió prisión. Su ingenio le permitió escapar y reorganizar un éjercito, llegando a ocupar la gobernación de la isla.

En 1814 tuvo lugar la derrota de los insurrectos republicanos. Fue entonces cuando tuvo que aceptar el armisticio ofrecido por el general español Pablo Morillo. Esto no significó sino una pausa para Arismendi, quien junto con otros valientes patriotas margariteños, siguió con una intensa campaña militar que culminó con la liberación de la isla.

Urreiztieta, gobernador realista, se vengó de Arismendi tomando a su esposa Doña Luisa Cáceres, como su prisionera, a cambio de que ésta lo convenciera de deponer las armas. Sin embargo, ni la cárcel, ni las torturas, ni la pérdida de una hija, lograron debilitar la férrea voluntad de esta mujer para quien la labor de su esposo era más que un deber.

La Isla de Margarita jugó un importantísimo papel en las campañas libertadoras de Simón Bolívar. Este llegó a la isla en 1816, con la expedición llamada de los Cayos, que había organizado en Haití con ayuda del Presidente Petión, compuesta solamente por unas goletas y un grupo de 250 hombres, todos oficiales. En la travesía, que se inició el 31 de marzo en el fondeadero haitiano de La Beata, Bolívar había podido capturar otra goleta y un bergantín español.

En Margarita, Bolívar fue recibido por Arismendi, y allí, en asamble que el propio Arismendi presidió, se le ratificó a Bolívar su cargo de Jefe Supremo. El 23 de abril de 1817, la Isla de Margarita fue llamada indirectamente por primera vez Nueva Esparta por el canónigo, José Cortés de Madariaga, héroe de la independencia, quien dijo en una proclama: - ...los margariteños son los nuevos espartanos de la Gran Colombia-.

Después de estar encerrada en el Castillo de Santa Rosa, en la misma isla que tanto amaba, Doña Luisa fue trasladada a la Guaira, luego a Caracas y por último al puerto español de Cádiz. Regresó a Venezuela en 1818. Separada ya Venezuela de la Gran Colombia, el Presidente venezolano José María Vargas nombró a Arismendi, en 1835, Gobernador interino de Caracas, cargo que ocupó hasta su muerte en 1841.